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    【最近在忙新书，还有本职工作，所以修改会慢一点，大家可以等完本再看】

    放疗(rt)是肺癌必不可少的治疗方式。对于不适合手术的iiia 和 iiib 期肺癌患者，根治性放化疗是治疗标准，这一点已被广泛接受。不幸的是，放疗后肿瘤的再生长是成功控制疾病的主要障碍。

    临床前研究表明，放疗对原发部位和转移部位的肿瘤免疫微环境具有双重作用。一方面，局部照射有可能激活针对远离照射区域的肿瘤细胞的全身免疫反应，即远隔效应，由le 在 1953 年首次报道。rt促进肿瘤抗原从垂死的肿瘤细胞中释放，上调n-sdsp;lt;0.01)。相比之下，no荧光标记的inos活性检测显示，辐照和未处理的肿瘤组织样本的荧光强度相似。

    pd-l1的表达是sg/kg/d nor-noha 有效地将arg1 活性从3.78 0.39 u/l 降低到2.02 0.25 u/l（p<0.01）。

    rt后给予nor-noha显着增加p;lt;0.01），并伴有肿瘤再生延迟。inos抑制剂1400w 对肿瘤再生长没有影响。

    我们的结果表明，rt通过上调肿瘤内p-sg/kg/d，以研究它是否可以促进rt 的抗肿瘤作用并阐明潜在机制。如图5b 所示，正如我们预期的那样，西地那非延迟了照射后的肿瘤再生长，这与阳性对照nor-noha 相当。t 的免疫特征表明，当给予西地那非时，肿瘤内p-sc 的比例从38.66±4.24%下降到23.57±2.38%。

    此外，西地那非也显着降低了arg1 的表达。为了进一步检查西地那非对sc 的抑制是否真的导致抗肿瘤免疫增强，我们分析了肿瘤内cd8 + t 细胞的比例和活性。流式细胞术分析表明cd8 + t 细胞的百分比从2.42 ± 0.62%增加到7.21 ± 1.22%。

    此外，当给予西地那非时，cd8 + t 细胞分泌的ifn-γ也显着升高。因此，我们证实pde5 抑制剂西地那非通过调节p-scs 改善了照射后肿瘤免疫微环境。西地那非联合放疗可能是提高放疗疗效的一种有前景的策略。

    工作揭示了p-scs中arg1通路介导rt后肿瘤再生的新机制，如图6所示。我们认为，p-scs是辐照招募的主要亚型，而不是scs。在广泛的免疫抑制机制中，arg1的上调和激活是p-scs在放疗后抑制cd8+t细胞的主要机制。为了克服p-scs引起的免疫抑制，我们提出并证明，sildenafil和rt联合使用降低了p-scs在t内的募集和免疫抑制作用，激活了cd8+ t细胞应答，导致肿瘤生长延迟。综上所述，我们的研究结果为缓解免疫抑制t以提高rt治疗效果提供了一种新的解决方案。虽然所有这些结果都是在llc小鼠模型中进行的，但同样的机制是否适用于其他肿瘤模型尚不清楚。此外，在不同的辐射方案下，scs及其亚型如何影响t仍未确定。因此，这些问题还需要进一步的研究来解决。

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